Naturen giver et væld af naturlige produktressourcer til behandling af mange sygdomme. Mellem 1981 og 2014 var cirka 46 % af de lægemidler godkendt af Food and Drug Administration (FDA) baseret på naturlige produkter eller deres derivater. På nuværende tidspunkt har mange kosttilskud, især polyphenoler, vist sig at være effektive til behandling af mange sygdomme, herunder fibroinflammatoriske sygdomme. Ferulinsyre (4-hydroxy-3-methoxykanelsyre, ferulsyre, FA) er en naturlig polyphenol med potentiel antioxidant og antiinflammatoriske egenskaber. Det findes i vid udstrækning i kaffe, jordnødder, artiskokker, bønner, majs og korn. , Hvede, havre, frugt og grøntsager (såsom bambusskud, tomater, rødbeder, aubergine).
Idiopatisk lungefibrose (Idiopatisk lungefibrose) er en dødelig kronisk udviklingslungesygdom karakteriseret ved forværret lungefunktion og overdreven aflejring af ekstracellulær matrix (ECM) protein i lungevæv. Det er den mest alvorlige hæmmende sygdom blandt forskellige interstitielle lungesygdomme. Lungefibrose (PF) er forårsaget af flere skader på lungerne, herunder autoimmunitet, lægemiddelinduktion, infektion, traumatisk skade eller eksponering for visse stoffer (såsom silica) i miljøet. Erhvervsmæssig eksponering for silica vil forværre PF ved at inducere en kaskade af reaktive oxygenarter og inflammation, som vil forårsage irreversibel skade på normale lungestrukturer. De nuværende behandlingsmetoder for PF er dog meget begrænsede, behandlingseffekten er ikke signifikant, og nogle lægemidler er tilbøjelige til at give større bivirkninger. Forskere vil undersøge, om de potentielle biologiske egenskaber vedferulinsyre effektivt kan forebygge lungefibrose.
For nylig udforskede Venu Talla-teamet fra National Institute of Pharmaceutical Education, Indien, beskyttelsen af inflammations- og fibrosesignalveje og den molekylære mekanisme af ferulinsyre i en silica-induceret pulmonal fibrose-model. Relaterede resultater blev offentliggjort i det internationale tidsskrift Food and Chemical Toxicology med titlen" Ferulinsyre forbedrer progressionen af lungefibrose via inhibering af TGF-β/smad signalering".
Resultaterne viste, at ferulinsyre signifikant kan forbedre den unormale lungemorfologi og stigningen i lungeindeks forårsaget af silica og forbedre migrationen af inflammatoriske celler i BALF (inklusive totale celler, lymfocytter, makrofager, neutrofiler). Celler og leukocytter), lindrer lungepatologiske læsioner og ECM-udfældning, og lindrer samtidig vævsoxidativ stress og forhøjede nitritniveauer i PF-modellen induceret af silica. Røntgenobservation af lungerne afslørede diffus alveolær konsolidering 14 dage efter induktion af silica. Denne ændring er almindelig i det tidlige stadium af PF, og ferulinsyre kan delvist vende den patologiske skade forårsaget af silica. Inflammation spiller en vigtig rolle i patogenesen af PF. Forskere fandt ud af, at niveauerne af TNF-α, IL-6 og IL-1β i silicagruppen steg betydeligt, og ferulinsyre kunne signifikant reducere ekspressionen af disse pro-inflammatoriske faktorer. . Silica kan inducere stigningen i det totale kollagenindhold i lungevæv og opregulere TGF-β-signalvejen, mens ferulinsyre kan nedregulere signalvejsproteiner tæt relateret til fibrogenese-vejen (inklusive kollagen-I, CTGF, slug og p -smad2/3) ekspression forbedrer silica-inducerede PF læsioner. Endelig beviste forskerne også, at ferulinsyre kan forbedre den siliciumdioxid-inducerede epitel- til mesenkymal overgangsproces (EMT) og beskytte lungevævslæsioner. Forskerne beviste også, at den høje dosis ferulinsyre, der blev brugt i et enkelt sonde-forsøg, ikke inducerede nogen potentiel pulmonal toksicitet, hvilket beviser den beskyttende virkning af ferulinsyre på siliciumdioxid-induceret lungeskade.
Repræsentative røntgenbilleder af lunger
Analyse konklusion
Holdet påviste, at ferulinsyre i dyremodeller bremsede processen med lungefibrose ved at hæmme TGF-β-medieret downstream-signalering, og fandt ud af, at den beskyttende effekt af ferulinsyre delvis skyldtes dets virkninger på oxidativt stress, inflammation og fremme Den effektive inhibering af fibrosesignaler opnås. Disse resultater indikerer, at ferulinsyre kan bruges som et interventionsmiddel til at forbedre sygdom ved at målrette TGF-β/smad-signalvejen.